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LD50 계산하기

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최초등록일 2023.03.04 최종저작일 2022.11
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LD50 계산하기
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    소개

    "LD50 계산하기"에 대한 내용입니다.

    목차

    1. 서론
    A. LD50에 대해서
    B. LD50의 한계

    2. 실험의 설계

    3. LD50의 계산
    A. Behrens-Karber`s method
    B. Litchfield-Wilcoxon`s method

    4. 추가 내용
    A. Strychnine

    본문내용

    1. 서론
    A. LD50에 대해서
    독성학에서, LD50(또는 median lethal dose)는 어떤 물질의 치사량을 측정하기 위한 값이다. 이 값은 시험 기간 동안 시험 인구의 절반을 죽이는 데 필요한 독성 물질의 양이다. LD50은 급성 독성을 나타내는 지표로서 활용되며, 이 값이 낮을수록 그 물질의 독성이 강하다는 뜻이다.
    치사량은 투여 방법에 따라 달라지기 때문에, LD50을 표시할 때는 투여 방식을 같이 나타내야 한다.
    B. LD50의 한계
    LD50이 모든 피험자에게 치사량은 아니며, 일부는 그것보다 더 적은 양에, 아니면 더 많은 양에서도 생존할 수 있다. 따라서 특정 목적을 위해서 LD1이나 LD99 등이 사용되기도 한다. (또는 최소 치사량, 완전 치사량, 등등…)
    또한 종 간에도 변동성이 있을 수 있다. 쥐에게 안전한 물질이 사람에게는 극독일 수 있고, 그 반대의 경우도 있다.
    2. 실험의 설계
    A. 쥐에서 strychnine의 반수 치사량을 계산했다. 각 dose의 group은 20마리로 설정했다.

    <중 략>

    3. Probit1 구하기: 백분율을 probit으로 바꾸는 표 를 참고해서, 실험에서 관찰한 observed effect를 probit1을 만들었다. 이때, 용량이 제일 적은 두 group과 용량이 제일 많은 두 group은 선형 회귀를 거쳐 보정(correction)을 해야 하므로 바꾸지 않는다.
    (이 보정의 이유는, 실제로는 어떤 약물을 주사했을 때, 0%나 100%에 가까운 결과는 부정확하기 때문에, 추가적인 보정을 통해 원하는 기대값에 가깝게 만드는 것이다.)
    4. 선형 회귀: ordinate는 probit1, abscissa는 log dose가 되게 하는 그래프를 그린 후 엑셀로 선형 회귀를 해서 추세선을 구했다.

    참고자료

    · 김세기, 김근종 and 이병무. (2004). LD50 산출방법에 있어서 수리·통계학적 특성. 한국독성학회지, 20(4), 321-324.
    · ew Mander, ‎Hung-Wen Liu. (2010). Comprehensive Natural Products II: Chemistry and Biology (pp. 644). n.p.: Elsevier.
    · 카이제곱검정 (Chi square test) :: BioinformaticsAndMe, https://bioinformaticsandme.tistory.com/139, 2022-11-18
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    • 1. LD50
      LD50(Lethal Dose 50)는 특정 화학 물질이나 약물의 독성 정도를 나타내는 지표로, 실험 동물 집단의 50%가 사망하는 데 필요한 최소 용량을 의미합니다. LD50 측정은 새로운 화학 물질이나 약물의 안전성을 평가하는 데 널리 사용되며, 이를 통해 해당 물질의 치료 범위와 위험성을 파악할 수 있습니다. 그러나 LD50는 실험 동물을 대상으로 하므로 인간에게 직접 적용하기 어려운 한계가 있습니다. 또한 실험 방법과 조건에 따라 LD50 값이 달라질 수 있어 결과 해석에 주의가 필요합니다. 따라서 LD50는 화학 물질 및 약물의 독성 평가에 유용하지만, 인간에 대한 안전성 평가를 위해서는 다양한 추가 실험과 연구가 필요합니다.
    • 2. LD50의 한계
      LD50는 화학 물질 및 약물의 독성 평가에 널리 사용되지만, 다음과 같은 한계점이 있습니다. 첫째, LD50는 실험 동물을 대상으로 하므로 인간에게 직접 적용하기 어렵습니다. 실험 동물과 인간의 생리적 차이로 인해 LD50 값이 다를 수 있기 때문입니다. 둘째, LD50는 단일 용량에서의 치사율만을 측정하므로 용량-반응 관계를 충분히 반영하지 못합니다. 셋째, LD50 실험은 많은 수의 실험 동물을 희생해야 하므로 윤리적 문제가 제기됩니다. 넷째, LD50 실험 방법과 조건에 따라 결과가 달라질 수 있어 실험 간 비교가 어렵습니다. 따라서 LD50는 화학 물질 및 약물의 독성 평가에 유용하지만, 인간에 대한 안전성 평가를 위해서는 다양한 추가 실험과 연구가 필요합니다.
    • 3. Behrens-Karber`s method
      Behrens-Karber's method는 LD50 값을 계산하는 대표적인 통계적 방법 중 하나입니다. 이 방법은 실험 결과에 기반하여 LD50 값을 추정하는 것으로, 용량-반응 관계를 고려하여 보다 정확한 LD50 값을 산출할 수 있습니다. 특히 Behrens-Karber's method는 실험 동물의 사망률 데이터를 활용하여 LD50 값을 계산하므로, 실험 설계와 결과 분석에 유용합니다. 그러나 이 방법 역시 실험 동물을 대상으로 하므로 인간에 대한 안전성 평가에는 한계가 있습니다. 따라서 Behrens-Karber's method는 화학 물질 및 약물의 독성 평가에 활용될 수 있지만, 인간에 대한 안전성 평가를 위해서는 다양한 추가 실험과 연구가 필요합니다.
    • 4. Litchfield-Wilcoxon`s method
      Litchfield-Wilcoxon's method는 LD50 값을 계산하는 또 다른 통계적 방법입니다. 이 방법은 실험 결과에 기반하여 LD50 값을 추정하는 것으로, Behrens-Karber's method와 마찬가지로 용량-반응 관계를 고려하여 보다 정확한 LD50 값을 산출할 수 있습니다. Litchfield-Wilcoxon's method는 실험 동물의 사망률 데이터를 활용하여 LD50 값을 계산하므로, 실험 설계와 결과 분석에 유용합니다. 그러나 이 방법 역시 실험 동물을 대상으로 하므로 인간에 대한 안전성 평가에는 한계가 있습니다. 따라서 Litchfield-Wilcoxon's method는 화학 물질 및 약물의 독성 평가에 활용될 수 있지만, 인간에 대한 안전성 평가를 위해서는 다양한 추가 실험과 연구가 필요합니다.
    • 5. Strychnine
      Strychnine은 강력한 신경독성 물질로, 중추 신경계에 작용하여 근육 경련과 호흡 마비를 유발할 수 있습니다. 이로 인해 strychnine은 과거에 살충제나 자살 수단으로 사용되었지만, 현재는 대부분의 국가에서 사용이 금지되어 있습니다. 그러나 strychnine은 여전히 일부 지역에서 불법적으로 유통되고 있으며, 중독 사고의 위험이 있습니다. 따라서 strychnine의 독성과 위험성에 대한 지속적인 연구와 교육이 필요합니다. 또한 strychnine 중독 사고 예방을 위한 법적 규제와 관리 체계 강화가 요구됩니다.
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      이 문서는 LD50 개념과 측정 방법을 체계적으로 설명하고, 실제 계산 과정과 통계적 검정을 통해 신뢰성 있는 LD50 값을 제시하고 있다. 또한 관련 문헌과의 비교를 통해 결과의 타당성을 확인하는 등 LD50 측정에 대한 깊이 있는 이해를 제공한다.
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